皮肤是机体衰老历程中最先泛起衰老表征的组织之一。皮肤的衰老陪同其屏障和防御功效的降低以及皮肤衰老相关疾病发病率的升高。由于皮肤的细胞组成具有高度异质性，古板技术难以精确揭示皮肤衰老历程中差别细胞类型的变革纪律和分子机制。
11月25日，球速体育（国家生物信息中心）张维绮研究组与球速体育动物研究所刘光慧研究组、曲静研究组相助，在Developmental Cell杂志在线宣布题为“A single-cell transcriptomic atlas of human skin aging”的研究论文。该研究系统地绘制了人皮肤衰老的高通量单细胞转录图谱，发明增龄陪同的生长控制转录因子表达下调是人类皮肤衰老的驱动因素。
在该项研究中，研究人员划分获取了年轻、中年和老年人眼睑皮肤样品。通过组织染色剖析，发明了包括表皮厚度、真皮胶原密度降低等一系列增龄性变革。为进一步明确人皮肤衰老历程中的细胞和分子水平改变，研究人员利用单细胞转录组学测序技术绘制了差别年龄段多种皮肤细胞类型（包括表皮基内幕胞、有棘细胞、颗粒细胞、玄色素细胞、真皮细胞等）的基因表达图谱。剖析标明，富含表皮干细胞的表皮基内幕胞具有较高的异质性并可被分为6个细胞亚群。表皮基内幕胞中的KLF6和真皮成纤维细胞中的HES1两种生长控制转录因子的下调是引发皮肤衰老的驱动力。在人原代表皮角化细胞和原代真皮成纤维细胞中划分敲低KLF6和HES1可加速细胞衰老，而在衰老的人原代真皮成纤维细胞中激活HES1则可延缓细胞衰老，提示HES1可能具有干预皮肤衰老的活性。最后，研究人员发明天然化合物槲皮素能够延缓人真皮成纤维细胞衰老，为干预皮肤衰老提供了新战略。
该研究在国际上首次报道了人类眼部皮肤衰老的单细胞转录组图谱，系统解析了人类皮肤中多种细胞类型的衰老纪律，揭示了发育相关转录因子表达下调、细胞自我更新能力降低以及慢性炎症是皮肤衰老的主要特征，并且发明了延缓皮肤衰老、防治衰老相关皮肤疾病的潜在途径。相关数据已上传至国家生物信息中心衰老多组学数据库Aging Atlas。
该研究由球速体育、球速体育动物研究所、球速体育干细胞与再生医学立异研究院、首都医科大学宣武医院、北京协和医院、北京生命科学研究所等机构相助完成。研究获国家科技部、国家自然科学基金委、球速体育和北京市等项目资助。
人皮肤衰老的单细胞转录组图谱研究
