中科院北京基因组研究所生命与健康大数据中心宋述慧副研究员与中国医学科学院基础医学研究所佟伟民教授、牛亚梅副研究员相助,揭示RNA m6A甲基化修饰在小鼠小脑发育历程中发挥重要调控作用。研究结果以“RNA m6A Methylation Participates in Regulation of Postnatal Development of the Mouse Cerebellum”为题,于5月31日在国际学术期刊Genome Biology在线宣布。
本研究探索了m6A甲基化在小鼠小脑发育历程中的动态变革纪律及可能的作用机制。通过对野生型小鼠小脑发育四个差别时间点(P7、P14、P21和P60)的m6A 测序数据剖析,揭示了m6A在小脑发育历程的动态变革纪律,尤其是时间特异性m6A修饰在转录本上的漫衍泛起纪律性的动态变革,进一步功效剖析也发明这种动态变革与小脑发育细胞剖析状态密切相关。为深入研究m6A修饰对小脑发育的调控机制,功效实验发明低压低氧下Alkbh5缺陷型小鼠小脑RNA m6A甲基化修饰水平失衡,进而导致超甲基化RNA出核效率升高以及小脑表型爆发显著变革,包括神经细胞结构紊乱、细胞增殖和剖析异常等表型。
该研究绘制了小鼠小脑发育四个要害时间点甲基化修饰图谱,揭示了m6A修饰的动态变革纪律,并结合功效实验验证了m6A甲基化失衡导致小鼠小脑发育缺陷。为研究神经系统发育的机制提供了新思路。
该研究获得了国家自然科学基金、球速体育青年立异增进委员会等支持。
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