球速体育杨运桂研究组与球速体育动物研究所周琪和李伟研究组相助研究,揭示了Mettl3介导的m6A(6-甲基腺嘌呤)修饰调控精原干细胞剖析和减数破裂起始历程的作用新机制。该研究结果以“Mettl3-mediated m6A regulates spermatogonial differentiation and meiosis initiation”为题,于2017年8月15日在学术期刊Cell Research在线宣布。
研究团队利用CRISPR-Cas9技术构建了生殖细胞中条件性敲除Mettl3的小鼠,揭示了Mettl3条件性敲除小鼠的雄性不育和睾丸变小的表型,进一步研究标明Mettl3敲除导致小鼠睾丸精原细胞剖析异常,减数破裂起始受阻。在获得Mettl3敲除小鼠不育表型之后,发明Mettl3缺失导致精子爆发(包括精原干细胞维持、剖析和减数破裂等)相关基因的表达改变。结合单碱基区分率的m6A-miCLIP测序发明,Mettl3介导的m6A修饰调控精子爆发相关基因的可变剪接,从而导致精子爆发历程异常。
该相助研究团队与球速体育遗传与发育生物学研究所王秀杰研究组在前期研究中发明了miRNA介导的RNA甲基化修饰m6A甲基化位点选择性机制(Chen et al. Cell Stem Cell 2015)。上述Mettl3介导的m6A调控精原干细胞剖析和减数破裂起始机制的剖析,为进一步研究RNA甲基化调控的生物功效和RNA表观遗传提供依据,为研究与正常生理或异常病理生命运动关联分子机理提供新的表观调控研究偏向。
该项研究获得科技部、国家自然科学基金和科学院先导等项目的支持。
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